Anizocitoza: definicija, simptomi i liječenje

Anizocitoza je izraz koji se koristi u hematologija kada postoji abnormalnost veličine između krvnih stanica iste ćelijske linije, kao što su:

• crvena krvna zrnca, koji se nazivaju i crvena krvna zrnca ili eritrociti;
• krvnih pločica, koji se nazivaju i trombociti.

Ovisno o dotičnoj staničnoj liniji moguće je razlikovati nekoliko anizocitoza:

• anizocitoza eritrocita kada se abnormalnost odnosi na eritrocite (crvena krvna zrnca);
• anizocitoza trombocita, koji se ponekad naziva i trombocitna anizocitoza, kada se abnormalnost odnosi na trombocite (krvne pločice).

Ovisno o vrsti pronađene abnormalnosti, anizocitoza se ponekad definira kao:

• anizocitoza, češće skraćeno kao mikrocitoza, kada su krvne stanice nenormalno male;
• anizo-makrocitoza, češće skraćeno kao makrocitoza, kada su krvne stanice abnormalno velike.

Anizocitoza je abnormalnost krvi identificirana tokom a hemogram, koji se naziva i krvna slika i formula (NFS). Sprovedeno uzimanjem uzorka venske krvi, ovaj pregled pruža veliki broj podataka o krvnim zrncima.

Među vrijednostima dobivenim tijekom krvne slike, indeks distribucije crvenih krvnih zrnaca (RDI) naziva se i indeks anizocitoze. Omogućavajući procjenu varijabilnosti veličine crvenih krvnih zrnaca u krvotoku, ovaj indeks omogućuje identifikaciju anizocitoze eritrocita. Smatra se normalnim kada je između 11 i 15%.

Općenito govoreći, anizocitoza je termin koji liječnici koriste za označavanje anizocitoze eritrocita. Što se tiče crvenih krvnih zrnaca, ova krvna abnormalnost obično je posljedica anemija, abnormalni pad nivoa crvenih krvnih zrnaca ili hemoglobina u krvi. Ovaj nedostatak može uzrokovati komplikacije jer su crvena krvna zrnca bitna za distribuciju kisika u tijelu. Prisutan u crvenim krvnim zrncima, hemoglobin je protein sposoban vezati nekoliko molekula kisika (O2) i otpustiti ih u stanicama.

Moguće je razlikovati nekoliko vrsta anemije koja uzrokuje anizocitozu eritrocita, uključujući:

• uanemija sa nedostatkom gvožđa, uzrokovane nedostatkom željeza, koja se smatra mikrocitnom anemijom jer može dovesti do anizocitoze s stvaranjem malih crvenih krvnih zrnaca;
• anemija uzrokovana nedostatkom vitamina, od kojih su najčešće anemije nedostatka vitamina B12 i anemije nedostatka vitamina B9, koje se smatraju makrocitnim anemijama jer mogu uzrokovati anizo-makrocitozu s proizvodnjom velikih deformiranih crvenih krvnih zrnaca.
• uhemolitička anemija, koju karakterizira prerano uništavanje crvenih krvnih zrnaca, koje može biti uzrokovano genetskim abnormalnostima ili bolestima.

Anizocitoza trombocita također ima patološko podrijetlo. Anizocitoza trombocita može osobito biti posljedica mijelodisplastičnih sindroma (MDS), koji predstavljaju skup bolesti uzrokovanih disfunkcijom koštane srži.

Specifični uzroci anizocitoze

Fiziološki

Ne uvijek prisustvo anizocitoze ukazuje na bilo kakvu patologiju. Na primjer, kod novorođenčadi se uočava fiziološka makrocitoza. To je zbog postupnog sazrijevanja koštane srži i procesa mitoze u hematopoetskim matičnim stanicama. Do 2. mjeseca života, anizocitoza se polako povlači sama od sebe.

nedostatak gvožđa

Najčešći patološki uzrok anizocitoze je nedostatak željeza. S nedostatkom željeza u tijelu dolazi do kršenja sazrijevanja eritrocita, formiranja njihove stanične membrane i stvaranja hemoglobina. Kao rezultat, smanjuje se veličina crvenih krvnih stanica (mikrocitoza). S izraženim nedostatkom željeza smanjuje se ukupan sadržaj hemoglobina u krvi i razvija se anemija deficijencije željeza (IDA).

Uz anizocitozu vrlo često dolazi do hipohromije, odnosno smanjene zasićenosti eritrocita hemoglobinom. Anizocitoza, uz druge promjene indeksa eritrocita (MCV, MCH, MCHC), može prethoditi razvoju IDA, u tzv. latentnom nedostatku gvožđa.

Također, anizocitoza može perzistirati na početku suplementacije gvožđem za lečenje anemije usled nedostatka gvožđa. Štaviše, ima prilično specifičan karakter – u krvi se nalazi veliki broj i mikrocita i makrocita, zbog čega histogram raspodjele eritrocita ima karakterističan izgled sa dva vrha.

Uzroci nedostatka gvožđa:

• Alimentarni faktor.
• Djetinjstvo, adolescencija, trudnoća (perioda povećane potrebe za gvožđem).
• Obilna produžena menstruacija.
• Kronični gubitak krvi: peptički čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu, hemoroidi, hemoragijska dijateza.
• Stanje nakon resekcije želuca ili crijeva.
• Genetski poremećaji metabolizma željeza: nasljedna atransferinemija.

Uzimanje krvi za istraživanje

Nedostatak vitamina B12 i folne kiseline

Drugi uzrok anizocitoze, odnosno makrocitoze, je nedostatak B12 sa folnom kiselinom, a vrlo često se opaža i nedostatak vitamina u zglobovima. To je zbog njihovih bliskih metaboličkih reakcija. Nedostatak B12 sprečava prelazak folne kiseline u aktivni oblik koenzima. Ovaj biohemijski fenomen naziva se zamka folata.

Nedostatak ovih vitamina dovodi do narušavanja purinskih i pirimidinskih baza (glavnih komponenti DNK), što prvenstveno utiče na rad koštane srži, kao organa s najvećom aktivnošću ćelijske proliferacije. Nastaje megaloblastični tip hematopoeze – u perifernu krv ulaze nedovoljno zrele ćelije sa elementima ćelijskog jezgra, povećana zasićenost hemoglobina i povećana veličina, odnosno anemija je makrocitne i hiperhromne prirode.

Glavni uzroci nedostatka B12:

• Stroga dijeta i isključivanje životinjskih proizvoda.
• atrofični gastritis.
• Autoimuni gastritis.
• Resekcija želuca.
• Nasljedni nedostatak intrinzičnog faktora Castle.
• malapsorpcijom : celijakija, inflamatorna bolest creva.
• Infestacije crvima: difilobotrioza.
• Genetski defekt transkobalamina.

Međutim, može doći do izoliranog nedostatka folata. U takvim slučajevima jedina patološka promjena u krvi može biti anizocitoza (makrocitoza). To se uglavnom nalazi kod alkoholizma, jer etil alkohol usporava apsorpciju folata u gastrointestinalnom traktu. Takođe, nedostatak folne kiseline i posljedična makrocitoza se javlja kod pacijenata koji dugo uzimaju oralne kontraceptive, kod trudnica.

Talasemija

U nekim slučajevima, anizocitoza (mikrocitoza), uz hipohromiju, može biti znak talasemije, grupe bolesti koje karakteriše genetska abnormalnost u sintezi globinskih lanaca. U zavisnosti od mutacije određenog gena, postoji nedostatak nekih globinskih lanaca i višak drugih (alfa, beta ili gama lanaca). Zbog prisustva defektnih molekula hemoglobina, crvena krvna zrnca smanjuju veličinu (mikrocitoza), a njihova membrana je podložnija uništavanju (hemoliza).

Nasljedna mikrosferocitoza

Kod Minkowski-Choffardove bolesti, zbog mutacije gena koji kodira formiranje strukturnih proteina membrane eritrocita, povećava se propusnost njihovog staničnog zida u crvenim krvnim zrncima, a voda se akumulira u njima. Eritrociti se smanjuju u veličini i postaju sferni (mikrosferociti). Anizocitoza se kod ove bolesti često kombinuje sa poikilocitozom.

Sideroblastične anemije

Vrlo rijetko, anizocitoza može biti posljedica prisustva sideroblastne anemije, patološkog stanja u kojem je poremećena iskorišćavanje željeza, dok sadržaj željeza u tijelu može biti normalan ili čak povišen. Uzroci sideroblastne anemije:

• Mijelodisplastični sindrom (najčešći uzrok).
• Uzimanje lijekova koji remete metabolizam vitamina B6.
• Hronična intoksikacija olovom.
• Mutacija gena ALAS2.

Dijagnostika

Za otkrivanje zaključka "anizocitoza" u obliku krvnog testa potrebno je obratiti se lekar opšte prakse kako bi se utvrdio uzrok ovog stanja. Prilikom pregleda, liječnik prikuplja detaljnu anamnezu, otkriva prisutnost tegoba karakterističnih za anemiju (opća slabost, vrtoglavica, pogoršanje koncentracije itd.). Pojašnjava da li pacijent stalno uzima neke lijekove.

Prilikom objektivnog pregleda skreće se pažnja na prisutnost kliničkih simptoma anemijskog sindroma: bljedilo kože i sluzokože, nizak krvni pritisak, ubrzan rad srca i dr. Za nasljednu hemolitičku anemiju, prisustvo znakova deformacije kosti karakterističan je skelet.

Predviđene su dodatne studije:

• Opšta analiza krvi. U OVK, indikator hematološkog analizatora, koji odražava prisustvo anizocitoze, je RDW. Međutim, može biti pogrešno visoka zbog prisustva hladnih aglutinina. Stoga je mikroskopski pregled krvnog brisa obavezan. Takođe, mikroskopijom se mogu otkriti znakovi nedostatka B12 (Jollyjeva tijela, Kebot prstenovi, hipersegmentacija neutrofila) i druge patološke inkluzije (bazofilna granularnost, Pappenheimerova tijela).
• Hemija krvi. Biohemijskim testom krvi provjerava se nivo serumskog željeza, feritina i transferina. Mogu se primijetiti i markeri hemolize – povećanje koncentracije laktat dehidrogenaze i indirektnog bilirubina.
• Imunološka istraživanja. Ako se sumnja na autoimunu leziju gastrointestinalnog trakta, rade se testovi na antitijela na parijetalne ćelije želuca, antitijela na transglutaminazu i glijadin.
• Detekcija abnormalnog hemoglobina. U dijagnozi talasemije radi se elektroforeza hemoglobina na celulozno acetatnom filmu ili tečna hromatografija visoke performanse.
• Dijagnoza mikrosferocitoze. Da bi se potvrdila ili isključila nasledna mikrosferocitoza, provode se osmotska rezistencija eritrocita i EMA test pomoću fluorescentne boje eozin-5-maleimid.
• parazitološka istraživanja. U slučaju sumnje na difilobotriozu, prepisuje se mikroskopija nativnog fekalnog preparata za traženje jaja široke trakavice.

Ponekad je potrebno provesti diferencijalnu dijagnozu između IDA i talasemije minor. To se već može učiniti općim testom krvi. Za to se izračunava Mentzerov indeks. Odnos MCV i broja crvenih krvnih zrnaca veći od 13 tipičan je za IDA, manji od 13 – za talasemiju.

Pregled krvnog razmaza

Simptomi anizocitoze su simptomi anemije. Iako postoje različiti oblici i podrijetlo anemije, često se primjećuje nekoliko karakterističnih simptoma:

• osjećaj općeg umora;
• kratak dah
• lupanje srca;
• slabost i vrtoglavica;
• bljedilo;
• glavobolje.

Liječenje anizocitoze ovisi o uzroku abnormalnosti. U slučaju anemije uzrokovane nedostatkom željeza ili anemije zbog nedostatka vitamina, može se, na primjer, preporučiti dodatak prehrani za liječenje anizocitoze.