U velikoj većini slučajeva (preko 95%), hipersekrecija hormona rasta koja uzrokuje akromegaliju povezana je s razvojem benignog tumora hipofize (adenom hipofize), male žlijezde (veličine slanutka), koja se nalazi pri dnu mozga, otprilike u visini nosa.

Ovaj tumor se najčešće javlja neočekivano: tada se kvalificira kao "sporadičan". U drugim, mnogo rjeđim slučajevima, akromegalija je povezana s genetskom anomalijom: tada postoje drugi slučajevi u porodici i to može biti povezano s drugim patologijama.

Ipak, suprotnost između sporadičnih i porodičnih oblika sve je teže održati, utoliko što je u sporadičnim oblicima (bez drugih slučajeva u porodici) nedavno moguće pokazati da postoje i genetske mutacije. u poreklu bolesti.