Fenilketonurija je bolest koju karakterizira ne-asimilacija (ili ne-metabolizam) fenilalanina.

Fenilalanin je esencijalna aminokiselina sa osnovnom ulogom u nervnom sistemu stimulišući štitnu žlezdu. Također je i intelektualni stimulans. Ovu aminokiselinu tijelo ne sintetizira i stoga se mora unositi by hrana. Zaista, fenilalanin je jedan od sastojaka sve hrane bogate proteinima životinjskog i biljnog porijekla: meso, riba, jaja, soja, mlijeko, sir itd.

To je rijetka genetska i nasljedna bolest koja pogađa i djevojčice i dječake, bez posebne prevage.

Ako se bolest ne otkrije vrlo rano radi brzog liječenja, može doći do nakupljanja ove tvari u tijelu, a posebno u živčanom sistemu. Previše fenilalanina u mozgu u razvoju je otrovno.

Višak fenilalanina prisutnog u tijelu evakuira bubrežni sistem i stoga se nalazi u urinu pacijenta, u obliku fenilketona. (2)

U Francuskoj je skrining test na fenilalanin sistematičan po rođenju: Guthriejev test.

Prevalencija (broj ljudi sa bolešću u populaciji u datom trenutku) zavisi od zemlje u pitanju i može varirati između 1/25 i 000/1.

U Francuskoj je prevalencija fenilketonurije 1/17 (000)

Ova se bolest liječi dijetom s niskim udjelom proteina kako bi se smanjila razina fenilalanina u tijelu pacijenta i ograničilo oštećenje mozga.

Rani tretman bolesti obično sprječava razvoj simptoma.

Osim toga, kasni tretman koji dovodi do nakupljanja ovog molekula u mozgu ima posebne posljedice: (3)

- teškoće u učenju;

- poremećaji ponašanja;

- epileptički poremećaji;

- ekcem.

Nakon rođenja krvi nakon rođenja dokazana su tri oblika bolesti: (2)

- tipična fenilketonurija: sa fenilalaninemijom (nivo fenilalanina u krvi) većom od 20 mg / dl (ili 1 μmol / l);

-atipična fenilketonurija: sa nivoom između 10 i 20 mg / dl (ili 600-1 µmol / l);

- Trajna umjerena hiperfenilalaninemija (HMP) gdje je fenilalaninemija manja od 10 mg / dl (ili 600 μmol / l). Ovaj oblik bolesti nije ozbiljan i zahtijeva samo jednostavno praćenje kako bi se izbjeglo pogoršanje.

Sustavni pregledi pri rođenju omogućuju, u većini slučajeva, ograničenje pojave tipičnih simptoma bolesti.

Liječenje bolesti temelji se na prehrani s niskim udjelom proteina, a praćenje fenilalaninemije također pomaže u sprječavanju nakupljanja fenilalanina u tijelu, a posebno u mozgu. (2)

U slučaju da se neonatalna dijagnoza ne postavi, simptomi fenilketonurije pojavljuju se brzo nakon rođenja i mogu biti manje ili više ozbiljni ovisno o obliku bolesti.

Ove simptome karakteriziraju:

- kašnjenje u mentalnom razvoju djeteta;

- kašnjenje u rastu;

- mikrocefalija (abnormalno mala veličina lubanje);

- grčevi i tremor;

- ekcem;

- povraćanje;

- poremećaji ponašanja (hiperaktivnost);

- motorički poremećaji.

U slučaju hiperfenilalaninemije, moguće su mutacije u genu koji kodira ko-faktor za pretvaranje fenilalanina u tirozin (ko-faktor BHA). Ovi poremećaji u proizvodnji tirozina dovode do:

- svijetla koža;

- svijetla kosa.

Fenilalanin je nasljedna genetska bolest. Rezultat je autosomno recesivno nasljeđivanje. Ovaj način prijenosa odnosi se na autosom (ne-spolni kromosom), a recesivnost rezultira potrebom da subjekt ima dvije kopije mutiranog alela kako bi razvio oboljeli fenotip. (4)

Poreklo bolesti je mutacija PAH gena (12q22-q24.2). Ovaj gen kodira enzim koji omogućava hidrolizu (uništavanje tvari vodom): fenilalanin hidroksilazu.

Zbog toga mutirani gen rezultira smanjenjem aktivnosti fenilalanin hidroksilaze i stoga tijelo fenilalanin iz hrane ne obrađuje učinkovito. Zbog toga se povećava nivo ove aminokiseline u krvi oboljelog subjekta. Nakon povećanja ove količine fenilalanina u tijelu, njegovo će se skladištenje odvijati u različitim organima i / ili tkivima, posebno u mozgu. (4)

U odnosu na bolest pokazane su i druge mutacije. To su modifikacije na nivou gena koji kodiraju BHA (ko-faktor za pretvaranje fenilalanina u tirozin) i posebno se tiču ​​oblika hiperfenilalaninemije. (1)

Faktori rizika povezani s bolešću su genetski. Zapravo, prijenos ove bolesti odvija se autosomno recesivnim prijenosom. Ili, da prisutnost dva alela mutirana za gen mora biti prisutna u pojedinca za razvoj bolesti.

U tom smislu, svaki roditelj bolesne jedinke mora imati kopiju mutiranog gena. Budući da se radi o recesivnom obliku, roditelji sa samo jednom kopijom mutiranog gena ne pokazuju simptome bolesti. Ipak, od njih je potrebno, do 50%, da svaki prenese mutirani gen na potomstvo. Ako svaki otac i majka djeteta prenose mutirani gen, subjekt će imati dva mutirana alela i tada će razviti oboljeli fenotip. (4)

Dijagnoza fenilketonurije uglavnom se postavlja putem programa pregleda rođenja: sistematskog pregleda novorođenčadi. Ovo je Guthrie test.

 Ovaj se test smatra pozitivnim ako je razina fenilalanina u krvi veća od 3 mg / dl (ili 180 µmol / l). U kontekstu prekomjerne fenilalaninemije, drugi test krvi se provodi u specijaliziranom centru kako bi se potvrdilo ili ne prisustvo fenilketonurije. Ako je razina fenilalanina i dalje veća od 3 mg / dl tijekom druge doze, a nije identificirana druga moguća odgovorna bolest, tada se postavlja dijagnoza. (2)

Dijagnozu ove bolesti treba razlikovati od dijagnoze nedostatka BH4. Zaista, ovo posljednje je posebno karakteristično za hiperfenilalaninemiju i zahtijeva samo jednostavno praćenje. Dok otkrivanje prisutnosti fenilketonurije kod ispitanika zahtijeva poseban tretman i dijetu sa niskim udjelom proteina. (1)

Primarni tretman za fenilketonuriju je stoga dijeta s niskim udjelom fenilalanina, odnosno smanjenje unosa proteina u prehrani. Ova niskoproteinska dijeta mora se primijeniti čim se obavi pregled novorođenčadi. Toga se mora pridržavati cijeli život i može biti više ili manje strogo ovisno o subjektu i obliku bolesti. (2)

Osim ove prehrane osiromašene fenilalaninom, pacijentu se može propisati sapropterin dihidroklorid kako bi njegova prehrana bila manje stroga, ili čak da prehrana ostane normalna. (2)

Osim toga, dodaci prehrani bogati aminokiselinama (isključujući fenilalanin), vitamine i minerale mogu se preporučiti kako bi se nadoknadila neravnoteža u unosu ovih dijeta. (3)

Osobe s fenilketonurijom treba apsolutno izbjegavati konzumaciju aspartama (vještačkog zaslađivača koji se koristi u mnogim proizvodima kao što su industrijska pića, preparati za hranu itd.). Zapravo, nakon što se apsorbira, aspartam se u tijelu pretvara u fenilalanin. U tom smislu, povećava se rizik od akumulacije ovog molekula u tijelu i rizik od toga da bude toksičan za bolesnog subjekta. Aspartam je također prisutan u mnogim lijekovima, posebna pažnja pacijenata je potrebna kada uzimaju određene lijekove.

U smislu prevencije, budući da je prijenos bolesti nasljedan, porodice pogođene bolešću mogu dobiti genetsku pomoć i savjet.

Prognoza je promjenjiva ovisno o pacijentu i obliku bolesti.