sadržaj
Schwartz-Jampelov sindrom – Ovo je nasledna bolest koja se izražava u višestrukim anomalijama skeleta i praćena je neuspesima u procesu neuromuskularne ekscitabilnosti. Pacijenti se suočavaju s poteškoćama u opuštanju kontrahiranih mišića, u pozadini njihove povećane ekscitabilnosti (mehaničke i električne), što je glavni simptom patologije.
Sindrom su prvi opisali 1962. godine dva doktora: RS Jampel (neurooftalmolog) i O. Schwartz (pedijatar). Posmatrali su dvoje djece – brata i sestru od 6 i 2 godine. Djeca su imala simptome karakteristične za bolest (blefarofimoza, dvored trepavica, deformiteti kostiju i sl.), koje su autori povezivali sa genetskim abnormalnostima.
Značajan doprinos proučavanju ovog sindroma dao je još jedan neurolog D. Aberfeld, koji je ukazao na sklonost patologije ka napredovanju, a fokusirao se i na neurološke simptome. S tim u vezi, često postoje nazivi bolesti kao što su: Schwartz-Jampelov sindrom, miotonija hondrodistrofična.
Schwartz-Jampelov sindrom je prepoznat kao rijetka bolest. Rijetke bolesti su obično one bolesti koje se dijagnosticiraju ne više od 1 slučaja na 2000 ljudi. Prevalencija sindroma je relativna vrijednost, budući da je život većine pacijenata prilično kratak, a sama bolest je vrlo teška i često je dijagnosticiraju ljekari koji nemaju znanja iz oblasti nasljedne neuromuskularne patologije.
Utvrđeno je da se Schwartz-Jampelov sindrom najčešće javlja na Bliskom istoku, na Kavkazu i u Južnoj Africi. Stručnjaci ovu činjenicu pripisuju činjenici da je upravo u ovim zemljama broj blisko povezanih brakova veći nego u cijelom svijetu. Istovremeno, spol, godine, rasa nemaju utjecaja na učestalost pojave ovog genetskog poremećaja.
Uzroci Schwartz-Jampelovog sindroma
Uzroci Schwartz-Jampelovog sindroma su genetski poremećaji. Pretpostavlja se da je ova neuromuskularna patologija određena autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja.
Ovisno o fenotipu sindroma, stručnjaci identificiraju sljedeće uzroke njegovog razvoja:
Klasični tip Schwartz-Jampelovog sindroma je tip 1A. Nasljeđivanje se javlja prema autosomno recesivnom tipu, moguće je rođenje blizanaca s ovom patologijom. Gen HSPG2, koji se nalazi na hromozomu 1p34-p36,1, prolazi kroz mutaciju. Pacijenti proizvode mutirani protein koji utječe na funkcioniranje receptora koji se nalaze u različitim tkivima, uključujući mišićno tkivo. Ovaj protein se zove perlekan. U klasičnom obliku bolesti, mutirani perlekan se sintetizira u normalnim količinama, ali loše funkcionira.
Schwartz-Jampelov sindrom tip 1B. Nasljeđivanje se javlja na autosomno recesivan način, isti gen na istom hromozomu, ali perlekan se ne sintetizira u dovoljnim količinama.
Schwartz-Jampelov sindrom tip 2. Nasljeđivanje se također javlja na autosomno recesivan način, ali nulti LIFR gen, koji se nalazi na hromozomu 5p13,1, mutira.
Međutim, razlog zašto su mišići kod Schwartz-Jampelovog sindroma u stalnoj aktivnosti u ovom trenutku nije dobro shvaćen. Smatra se da mutirani perlekan remeti funkciju mišićnih ćelija (njihovih bazalnih membrana), ali pojava skeletnih i mišićnih abnormalnosti još nije objašnjena. Osim toga, drugi sindrom (Stuva-Wiedemann sindrom) ima sličnu simptomatologiju u smislu mišićnih defekata, ali perlekan nije zahvaćen. U tom smjeru naučnici i dalje nastavljaju s aktivnim istraživanjem.
Simptomi Schwartz-Jampelovog sindroma
Simptomi Schwartz-Jampelovog sindroma izolirani su iz svih dostupnih izvještaja o slučajevima 2008. godine.
Kliničku sliku karakterišu sljedeće karakteristike:
Visina pacijenta je ispod prosjeka;
Produženi tonični grčevi mišića koji se javljaju nakon voljnih pokreta;
Lice smrznuto, “tužno”;
Usne su čvrsto stisnute, donja vilica je mala;
Palpebralne pukotine su uske;
Dlaka je niska;
Lice je spljošteno, usta mala;
Pokreti u zglobovima su ograničeni – to se odnosi na interfalangealne zglobove stopala i šaka, kičmeni stub, femoralne zglobove, zglobove šake;
Mišićni refleksi su smanjeni;
Skeletni mišići su hipertrofirani;
Vertebralni sto je skraćen;
Vrat je kratak;
Dijagnostikovana displazija kuka;
Postoji osteoporoza;
Svodovi stopala su deformisani;
Glas bolesnika je tanak i visok;
Vid je oslabljen, palpebralna pukotina je skraćena, očni kapci na vanjskom kutu oka su srasli, rožnjača je mala, često ima miopije i katarakte;
Trepavice su guste, duge, rast im je poremećen, ponekad postoje dva reda trepavica;
Uši su nisko postavljene;
Često se hernija nalazi kod djece – ingvinalne i pupčane;
Dječaci imaju male testise;
Hod je geganje, patka, često se javlja patkasto stopalo;
Dok stoji i hoda, dijete je u polučučnju;
Bolesnikov govor je nejasan, nejasan, karakteristična je salivacija;
Mentalne sposobnosti su poremećene;
Postoji zaostajanje u rastu i razvoju;
Starost kostiju je manja od starosti pasoša.
Osim toga, simptomi Schwartz-Jampelovog sindroma razlikuju se ovisno o fenotipu bolesti:
Fenotip 1A je simptom
Fenotip 1A karakterizira rana manifestacija bolesti. To se dešava prije navršene 3 godine života. Dijete ima umjerene poteškoće pri gutanju i disanju. Na zglobovima postoje kontrakture koje mogu biti prisutne od rođenja i stečene. Bokovi su kratki, izražene su kifoskolioza i druge anomalije u razvoju skeleta.
Pokretljivost djeteta je niska, što se objašnjava poteškoćama u izvođenju pokreta. Lice je nepomično, podsjeća na masku, usne su stisnute, usta mala.
Mišići su hipertrofirani, posebno mišići bedara. Pri liječenju djece sa klasičnim tokom Schwartz-Jampelovog sindroma treba voditi računa o velikom riziku od razvoja anestetičkih komplikacija, posebno maligne hipertermije. Javlja se u 25% slučajeva, a fatalan je u 65-80% slučajeva.
Mentalno oštećenje se kreće od blagog do umjerenog. Istovremeno, 20% takvih pacijenata je prepoznato kao mentalno retardirano, iako postoje opisi kliničkih slučajeva kada je inteligencija ljudi bila prilično visoka.
Uočeno je smanjenje miotonijskog sindroma kada se uzima karbamazepin.
Fenotip 1B je simptom
Bolest se razvija u detinjstvu. Klinički znaci su slični onima uočenim u klasičnoj varijanti toka bolesti. Razlika je u tome što su izraženije. Prije svega, to se tiče somatskih poremećaja, a posebno pati pacijentovo disanje.
Anomalije skeleta su teže, kosti su deformisane. Izgled pacijenata liči na pacijente sa Knistovim sindromom (skraćeni trup i donji udovi). Prognoza za ovaj fenotip bolesti je nepovoljna, često pacijenti umiru u ranoj dobi.
Fenotip 2 je simptom
Bolest se manifestuje pri rođenju djeteta. Duge kosti su deformirane, stopa rasta je usporena, tok patologije je težak.
Pacijent je sklon čestim prijelomima, karakteristična je slabost mišića, respiratorni i gutajući poremećaji. Djeca često razvijaju spontanu malignu hipertermiju. Prognoza je lošija nego kod fenotipova 1A i 1B, bolest najčešće završava smrću pacijenta u ranoj dobi.
Karakteristike kliničkog toka bolesti u djetinjstvu:
U prosjeku, bolest se javlja u prvoj godini života djeteta;
Dijete ima poteškoće sa sisanjem (počinje sisati nakon određenog vremenskog perioda nakon što se pričvrsti za dojku);
Motorna aktivnost je niska;
Detetu može biti teško da odmah uzme predmet koji drži iz ruku;
Intelektualni razvoj se može očuvati, kršenja se uočavaju u 25% slučajeva;
Većina pacijenata uspješno završava školu, a djeca pohađaju opšteobrazovne ustanove, a ne specijalizovane obrazovne ustanove.
Dijagnoza Schwartz-Jampelovog sindroma
Perinatalna dijagnoza Schwartz-Jampelovog sindroma je moguća. Za to se koristi ultrazvuk fetusa, tijekom kojeg se otkrivaju skeletne anomalije, polihidramnij i poremećeni pokreti sisanja. Kongenitalne kontrakture se mogu vizualizirati u 17-19 sedmici gestacije, kao i skraćivanje ili deformitet kuka.
Biohemijska analiza krvnog seruma daje blagi ili umjereni porast LDH, AST i CPK. Ali u pozadini samostalno razvijajuće ili izazvane maligne hipertermije, razina CPK se značajno povećava.
Za procjenu mišićnih poremećaja radi se elektromiografija, a promjene će biti uočljive već kada dijete navrši šest mjeseci života. Moguća je i biopsija mišića.
Kifoza kralježnice, osteohondrodistrofija dijagnosticira se rendgenskim pregledom. Lezije mišićno-koštanog sistema jasno su vidljive tokom MRI i CT. Upravo ove dvije dijagnostičke metode najčešće koriste savremeni liječnici.
Važno je napraviti diferencijalnu dijagnozu sa bolestima kao što su: Knistova bolest, Pyleova bolest, Rolland-Desbuquois displazija, kongenitalna miotonija prvog tipa, Isaacsov sindrom. Razlikovanje patologija omogućava tako modernu dijagnostičku metodu kao što je genetska tipizacija DNK.
Liječenje Schwartz-Jampelovog sindroma
Trenutno ne postoji patogenetski tretman Schwartz-Jampelovog sindroma. Liječnici preporučuju pacijentima da se pridržavaju dnevne rutine, ograniče ili potpuno eliminiraju fizičko prenaprezanje, jer je to najmoćniji faktor koji stimulira napredovanje patologije.
Što se tiče rehabilitacije pacijenata, ove aktivnosti se biraju na individualnoj osnovi i variraju u zavisnosti od stadijuma bolesti. Pacijentima se preporučuju fizioterapijske vježbe uz doziranu i redovnu fizičku aktivnost.
Što se tiče ishrane, treba isključiti namirnice koje sadrže veliku količinu kalijevih soli u svom sastavu – to su banane, suhe kajsije, krompir, suvo grožđe itd. Ishrana treba da bude uravnotežena, bogata vitaminima i vlaknima. Jela ponuditi pacijentu u obliku pirea, u tečnom obliku. To će svesti na minimum poteškoće sa žvakanjem hrane koje nastaju kao posljedica grčenja mišića lica i žvačnih mišića. Osim toga, treba biti svjestan rizika od aspiracije disajnih puteva bolusom hrane, što može dovesti do razvoja aspiracijske upale pluća. Takođe, na napredovanje bolesti utiče i upotreba hladnih napitaka i sladoleda, kupanje u hladnoj vodi.
Prednosti fizioterapije u liječenju sindroma ne treba potcijeniti.
Schwartz-Jampel. Zadaci koji se postavljaju fizioterapeutu:
Smanjenje težine miotičnih manifestacija;
Trening mišića ekstenzora nogu i ruku;
Zaustavljanje ili usporavanje stvaranja kontraktura kostiju i mišića.
Djelotvorne su različite kupke (slane, svježe, četinarske) u trajanju od 15 minuta dnevno ili svaki drugi dan. Korisne su lokalne kupke s postupnim povećanjem temperature vode, aplikacije ozocerita i parafina, izlaganje infracrvenim zracima, nježna masaža i drugi postupci.
Preporuke za banjsko liječenje su sljedeće: putovati u područja čija je klima što je moguće bliža uobičajenim uslovima u kojima pacijent živi ili posjetiti područja sa blagom klimom.
Da bi se smanjila ozbiljnost simptoma bolesti, indicirani su sljedeći lijekovi:
Antiaritmički agensi: kinin, difenin, kinidin, kvinora, kardiokin.
Acetazolamid (Diacarb), uziman oralno.
Antikonvulzivi: fenitoin, karbamazepin.
Botulinski toksin koji se primjenjuje lokalno.
Ishrana mišića održava se uzimanjem vitamina E, selena, taurina, koenzima Q10.
S razvojem bilateralnog blefarospazma i u prisustvu bilateralne ptoze, pacijentima se preporučuje oftalmološka operacija. Progresivni deformiteti kostiju, pojava kontraktura – sve to dovodi do toga da će pacijenti morati proći kroz nekoliko ortopedskih operacija. Zbog rizika od razvoja maligne hipertermije u djetinjstvu, lijekovi se daju rektalno, oralno ili intranazalno. Operacija bez greške zahtijeva preliminarnu sedaciju barbituratima ili benzodiazepinima.
Klasični tok bolesti prema fenotipu 1A nema značajan uticaj na očekivani životni vek bolesnika. Rizik od rađanja djeteta u porodici sa opterećenom anamnezom iznosi 25%. Pacijentima je potrebna psihološka i socijalna podrška. Osim toga, pacijenta trebaju voditi stručnjaci kao što su: genetičar, kardiolog, neurolog, anesteziolog, ortoped, pedijatar. Ako postoje poremećaji govora, onda se prikazuju časovi sa logopedom-defektologom.