Uzroci narkolepsije nisu dobro poznati. Bolest se javlja prvenstveno kod ljudi koji nose određene gene, čak i ako oni nisu dovoljni za pokretanje bolesti.

Neurotransmiter (l'hipokretin) koji se nalazi u mozgu, mogao bi biti jedan od uzroka narkolepsije. Međutim, mogu biti uključeni i drugi faktori, poput određenih autoimunih procesa, virusnih bolesti, trauma mozga ili neki drugi otrovne supstance.