muskarin (Muscarinum)
Ovo je jedan od najotrovnijih alkaloida, koji je otkrio Schmideberg. Nađen je u muhari Amanita muscaria ili Agaricus Muscarius L. Iz potfamilije agarične porodice Hymenomycetes (Hymenomycetes). Također muskarin pronađen je u gljivama Boletus luridus i Amanita pantherina i u gljivi Inocybe.
fizička svojstva
Ovaj alkaloid dobiven iz gljiva naziva se gljiva ili prirodni muskarin, a njegova empirijska formula je C5H15NO8, dok strukturna formula nije pronađena. Prirodni muskarin je bez mirisa i ukusa te je sirupasta tečnost sa jako alkalnom reakcijom, koja, kada se suši u prisustvu sumporne kiseline, postepeno prelazi u kristalno stanje. U vazduhu se kristali alkaloida vrlo brzo šire i muskarin se vraća u sirupastu tečnost. Vrlo je rastvorljiv u alkoholu i vodi, vrlo slabo u hloroformu, a potpuno nerastvorljiv u eteru. Ako se zagrije iznad 100 stupnjeva, tada se uništava i pojavljuje se ne previše primjetan miris duhana. Kada se tretira sa olovnim oksidom ili kaustičnom alkalijom i zagreva, pretvara se u trimetilamin, a sa sumpornom ili hlorovodoničnom kiselinom stvara kristalne soli. Postoji pretpostavka da je struktura muskarina slična strukturi holina (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Ali eksperimenti Schmiedeberga i Harnacka pokazuju da umjetni alkaloid, sintetički dobiven iz holina, djeluje na životinje drugačije od prirodnog. Ovi eksperimenti su pokazali da umjetni i prirodni muskarini nisu identični.
Značaj za medicinu
I prirodni alkaloid gljive i sintetički dobiveni spoj trenutno se ne koriste u terapeutske svrhe, ali je njihov medicinski značaj vrlo velik. U ranijim vremenima se pokušavalo liječiti epilepsiju i onkološke procese žlijezda muskarinom. Predloženo je i da se koristi kod očnih bolesti i za liječenje čireva. Ali svi ti eksperimenti su prekinuti zbog izuzetne toksičnosti spoja.
ali muskarin ima veliki toksični, teorijski i farmakološki značaj. Spada u parasimpatikotropnu grupu otrova, koji stimulativno deluju na periferne parasimpatikotropne nerve, dok alkaloid ima striktno selektivno dejstvo na nervni sistem. Ova karakteristika ga čini od velike vrijednosti kao farmakološko sredstvo koje se može koristiti u eksperimentima poput električne stimulacije ili umjesto nje.
Ako u malim dozama unosite prirodno muskarin u organizam životinje, zatim dolazi do usporavanja srčane aktivnosti (negativni inotropni i kronotropni efekti), a u velikim dozama najprije izaziva usporavanje i slabljenje sistoličkih kontrakcija. A onda u dijastoličkoj fazi dolazi do potpunog zastoja srca.
Djelovanje na tijelo
Istraživanja raznih naučnika pokazuju da muskarin paralizirajuće djeluje na periferni nervni sistem respiratornog trakta, izaziva pojačanu kontrakciju mišića želuca i crijeva, a kretanje crijeva vidljivo je i kroz integumente trbušnog zida. . Ako se muskarin daje u velikoj dozi, tada dolazi do nepravilnih peristaltičkih pokreta, koji se zamjenjuju antiperistaltikom, počinje povraćanje i proljev. Jasan znak trovanja muskarinom je spastična priroda kontrakcija cijelog želuca ili njegovih pojedinih dijelova, nakon čega slijedi opuštanje. Prema Schmidebergu, muskarin ima veoma snažan učinak na crijeva i želudac, ne samo zbog djelovanja na završetke vagusnih nerava koji se nalaze u ovim organima, već i zbog djelovanja na ganglijske stanice Auerbachovog pleksusa. . Također, ovaj alkaloid uzrokuje spastične kontrakcije u drugim glatkim mišićnim organima, na primjer, u maternici, slezeni i mjehuru. Do kontrakcije dolazi kao rezultat iritativnog dejstva supstance na periferne receptore parasimpatičkih nerava koji se nalaze u ovim organima, kao i kao rezultat uticaja na automatske nervne ganglijske uređaje, po analogiji kako se to dešava u srce. Zjenica oka pod utjecajem muskarina se jako sužava, razvija se grč akomodacije. Ova dva fenomena su posljedica djelovanja alkaloida na receptore parasimpatičkih vlakana okulomotornog živca koji se nalaze u kružnim nervima šarenice i u cilijarnom mišiću.
Schmideberg je otkrio da muskarin od gljiva ne djeluje na motorne živce, za razliku od umjetnog muskarina, koji paralizira završetke motornih živaca. To su kasnije potvrdili Hans Meyer i Gonda. Stoga su svojstva slična kurareu jedinstvena za sintetički muskarin dobiven iz holina.
Muskarin od pečuraka aktivira žlezde gastrointestinalnog trakta, stimuliše lučenje žuči i soka pankreasa. Takođe povećava salivaciju, znojenje i suzenje. Lučenje pljuvačke pod dejstvom muskarina objašnjava se činjenicom da on iritira periferne nervne završetke (to je dokazao Schmideberg). Lučenje svih ostalih žlijezda pojačano je iritirajućim djelovanjem muskarina na njihove lopatične živce. U ovom slučaju, meta muskarinskog djelovanja su periferni nervni završeci.
Direktni antagonist muskarina je atropin, koji blokira djelovanje muskarina paraliziranjem završetaka parasimpatičkih živaca. To se manifestira u slučajevima kada muskarin djeluje iritativno na periferne receptore bilo kojeg od parasimpatičkih živaca. Stoga atropin brzo otklanja dijastolni srčani zastoj i usporavanje otkucaja srca izazvano muskarinom. Atropin također zaustavlja pojačanu peristaltiku, antiperistaltiku i grčeve želuca i crijeva, grč akomodacije i kontrakciju zenica, kontrakciju mjehura, kao i pojačanu sekretornu funkciju različitih žlijezda (znojnih, pljuvačnih i drugih). Atropin sulfat ispoljava svoje antagonističko dejstvo na muskarin u prilično maloj količini (0,001-0,1 mg). Poznato je i da muskarin zaustavlja djelovanje atropina na žablje srce, oči, submandibularnu žlijezdu i znojne žlijezde. Stoga postoji mišljenje da su muskarin i atropin međusobni antagonisti. Ali u isto vrijeme potrebno je puno muskarina (do 7 g) da bi se djelovanje atropina zaustavilo. S tim u vezi, teško je reći da muskarin ima specifičan učinak na atropin, a mnogi farmakolozi smatraju da pitanje bilateralnog antagonizma ova dva spoja još nije riješeno.
Također, antagonisti muskarina uključuju akonitin, hiosciamin, veratrin, skopolamin, fizostigmin, digitalin, delfinium, kamfor, heleborin, hloral hidrat, adrenalin. Postoje zanimljive činjenice koje je iznio Tsondek da kalcijum hlorid također ima antagonistički učinak na muskarin.
Osjetljivost različitih životinja na muskarin može uvelike varirati. Tako mačka ugine od potkožne injekcije muskarina u dozi od 4 mg nakon nekoliko sati, a u dozi od 12 mg nakon 10-15 minuta. Psi podnose veće doze alkaloida. Ljudi su veoma osetljivi na ovu supstancu. Schmideberg i Koppe su proveli eksperimente na sebi i otkrili da injekcija muskarina u dozi od 3 mg već izaziva trovanje, koje se manifestuje vrlo jakim lučenjem sline, naletom krvi u glavu, vrtoglavicom, slabošću, crvenilom kože, mučninom i oštrim bolovi u abdomenu, tahikardija, frustracija vida i grč akomodacije. Javlja se i pojačano znojenje na licu i nešto manje na drugim dijelovima tijela.
Slika trovanja
U slučaju trovanja gljivama, slika može biti slična opisu trovanja muskarinom, ali obično se ipak razlikuje zbog činjenice da muharica sadrži razne otrovne tvari slične atropinu i druge spojeve koji s jedne strane utiču na centralni nervni sistem, a sa druge strane zaustavljaju djelovanje muskarina. Dakle, trovanje se može karakterizirati ili simptomima iz želuca i crijeva (mučnina, povraćanje, bol, proljev) ili potpuno drugačijim simptomima, na primjer stanje intoksikacije praćeno delirijem i jakim uzbuđenjem, vrtoglavicom, neodoljivom željom da se sve uništi. okolo, potreba za kretanjem. Tada se javlja drhtanje po cijelom tijelu, javljaju se epileptiformne i tetanične konvulzije, zjenica se širi, ubrzan puls postaje znatno rjeđi, disanje je poremećeno, postaje nepravilno, tjelesna temperatura naglo pada i nastaje kolaps. U ovom stanju smrt nastupa za dva ili tri dana. U slučaju oporavka, osoba se vrlo sporo oporavlja, u krvi se opaža stanje hiperleukocitoze, a sama krv se vrlo slabo zgrušava. Ali do danas ne postoje pouzdani i potpuno potvrđeni podaci o promjenama krvi, kao što nema podataka o patološkim promjenama tijekom trovanja.
Prva pomoć
Prije svega, u slučaju trovanja gljivama, potrebno je ukloniti sadržaj iz želuca i crijeva. Da biste to učinili, koristite emetike, ispiranje želuca sondom, a crijeva klistir. Unutra u velikim dozama piju ricinusovo ulje. Ako prevladavaju simptomi trovanja karakteristični za muskarin, tada se atropin ubrizgava subkutano. Ako se trovanje razvija uglavnom pod utjecajem tvari sličnih atropinu, tada se atropin ne može koristiti kao protuotrov.
Najviše je proučavan umjetni muskarin, koji se dobiva iz holina. O drugim umjetnim muskarinima se vrlo malo zna. Anhidromuskarin pojačava lučenje znoja i pljuvačke, a nema efekta na oči i srce. Uzrokuje smrt zbog respiratorne paralize. Izomuskarin ne uzrokuje srčani zastoj, ali usporava rad srca, koji se može poništiti atropinom. Kod ptica dovodi do kontrakcije zjenice, a kod sisara djeluje poput kurare na motoričke živce i pojačava sekretornu funkciju žlijezda, ne djeluje na oči i crijeva, ali povećava krvni tlak. Ptomatomuskarin ima sličan učinak kao holinemuskarin, što sugerira da imaju sličnu hemijsku strukturu. Farmakološko djelovanje uromuskarina još nije proučavano. Isto se može reći i za farmakološko djelovanje karnomoskarina.