Holangiokarcinom je rak žučnih puteva. Utječe na epitel intra ili ekstra hepatičnog bilijarnog stabla, odnosno na tkivo koje se sastoji od blisko postavljenih stanica koje formiraju skup kanala koji sakupljaju žuč. Žuč je žućkasta viskozna tekućina koju proizvodi jetra, pa stoga postoji mogućnost razvoja intra ili ekstra hepatične bolesti.

Unatoč još uvijek malo poznatoj prevalenciji bolesti, holangiokarcinom čini gotovo 3% karcinoma gastrointestinalnog trakta i oko 10 do 15% hepato-bilijarnih maligniteta. Postoji mala prevlast muškaraca u razvoju ove patologije. Osim toga, bolest se razvija u prosjeku između 50 i 70 godina.

Podrijetlo razvoja ovog tumora je još uvijek nejasno. Ipak, čini se da je njegova pojava sporadična, odnosno pogađa samo određene pojedince unutar populacije bez postojanja definiranog „lanca prijenosa“. (1)

Ovaj rak se može razviti kod:

– intrahepatični žučni kanali. Ovi putevi se sastoje od malih kanala (canaliculi), kanala haringe i žučnih kanala. Ovaj skup kanala se spaja da formira zajednički lijevi i desni kanal. Oni ostavljaju jetru da formira zajednički ekstrahepatični kanal. Poseban oblik tumora koji zahvaća spoj između desnog i lijevog hepatičnog kanala naziva se: Klatskinov tumor;

– ekstrahepatični žučni kanali, koji se sastoje od glavnog žučnog kanala i pomoćnog žučnog kanala.

Simptomi povezani s ovom vrstom raka razlikuju se ovisno o intra ili ekstra oštećenju jetre. Osim toga, kliničke manifestacije se obično javljaju kada je bolest u poodmakloj fazi razvoja.

To je rijetka bolest sa incidencijom od 1 na 100 ljudi. (000)

Simptomi bolesti javljaju se u poodmakloj fazi i razlikuju se ovisno o lokaciji tumora.

Zaista, u slučaju kada je tumor ekstrahepatičan, povezani simptomi su: (1)

– holestatske manifestacije: bistra stolica, žutica, tamna mokraća, pruritus itd.;

– nelagodnost;

- gubitak težine;

– osećaj umora i slabosti.

U kontekstu intrahepatičnog zahvata, bolest se više definiše kroz nelagodu i specifične abdominalne simptome kao što su:

- gubitak težine;

– anoreksija;

– bol u stomaku.

Drugi simptomi također mogu biti povezani s bolešću: (2)

- vrućica ;

– svrab;

– bol u gornjem desnom dijelu abdomena.

Bolest se definiše u nekoliko faza: (3)

– stadijum 1a: rak je lokalizovan unutar žučnih kanala;

– stadijum 1b: rak počinje da se širi i širi kroz limfne sudove;

– faza 2: rak počinje da se širi kroz tkiva (uglavnom jetru) i limfne sudove;

– stadijum 3: rak je prisutan u metastatskom obliku u većini krvnih i limfnih sudova;

– faza 4: rak se širi na sve organe.

Tačan uzrok raka žučnih puteva do danas je nepoznat. Međutim, faktori rizika za razvoj holangiokarcinoma su bolje shvaćeni.

Rak nastaje zbog mutacija unutar nosioca genetske informacije ćelija: DNK.

Ove genetske mutacije unutar stanica dovode do povećanog razvoja i nekontroliranog rasta stanica što rezultira stvaranjem stanične nakupine zvane tumor.

U slučaju da se karcinom ne dijagnosticira na vrijeme i/ili se ne liječi pravovremeno, tumor može narasti i proširiti se direktno na druge dijelove tijela ili by protok krvi. (3)

Holangiokarcinom je karakteriziran tumorom koji zahvaća žučne kanale. To se obično razvija sporo i njegova evolucija u metastatsko stanje je također spora.

Osim toga, skrining na bolest se često radi u uznapredovaloj fazi tumora.

Tumor može rasti na bilo kojoj razini duž žučnog kanala i blokirati protok žuči.

Iako je tačno porijeklo bolesti do danas još uvijek nepoznato, mnogi faktori rizika povezani s bolešću su eksplicitni. Ovo je posebno slučaj sa: (2)

• prisutnost cista u žučnim kanalima;
• kronična upala žučnih puteva ili jetre;
• primarni i sekundarni sklerozirajući holangitis (nekrotizujuća upala žučnih puteva koja uzrokuje njihovo sužavanje i remeti normalan protok žuči);
• ulcerozni kolitis (kronična upalna bolest debelog crijeva);
• hronična nosivost tifusa (razvoj tifusne groznice čije porijeklo dolazi od infektivnog agensa i može se prenijeti s jedne osobe na drugu);
• parazitske infekcije od strane Opisthochis viverrini par Clonorchis sinensis ;
• izlaganje torotrastu (kontrastno sredstvo koje se koristi u rendgenskim rendgenskim snimcima).

 Drugi lični faktori takođe utiču na razvoj ove vrste tumora: (3)

• Dob; osobe starije od 65 godina imaju veći rizik od razvoja bolesti;
• izlaganje određenim hemikalijama. Izlaganje torotrastu je najilustrativniji primjer. Zaista, dokazano je da izlaganje ovom hemijskom agensu koji se široko koristi u radiografiji, prije njegove zabrane 1960-ih, povećava rizik od razvoja holangiokarcinoma. Druge hemikalije su takođe uključene u povećanje rizika od razvoja bolesti, kao što su azbest ili PCB (polihlorovani bifenili). Prvi se dugo vremena koristio kao otporni materijal u građevinarstvu, građevinarstvu i industriji. PCB-i se također često koriste u industriji i građevinarstvu. Ove hemikalije sada podležu strogim propisima;
• prisustvo hepatitisa B ili C;
• prisustvo ciroze;
• infekcija HIV-om (virusom humane imunodeficijencije);
• dijabetes tipa I i tipa II;
• gojaznost;
• duvan.

Da bi se postavila dijagnoza bolesti, moraju se uraditi različiti skrining testovi za rak žučnih puteva. (3)

• test krvi se koristi u dijagnozi holangiokarcinoma. U stvari, u kontekstu u kojem se tumor razvija u žučnim kanalima, ćelije raka oslobađaju određene karakteristične hemikalije koje se mogu identificirati putem krvnog testa. Međutim, ovi markeri se također mogu osloboditi pod drugim uvjetima. Prisustvo ovih supstanci nije sistematski povezano sa razvojem raka žučnih puteva;
• skener žučnih puteva omogućava da se dobije slika unutrašnjosti ovog dijela tijela kako bi se otkrile bilo kakve abnormalnosti;
• tomografija, kroz seriju rendgenskih snimaka jetre, omogućava detaljniju analizu ovog organa kroz 3-dimenzionalne slike;
• MRI (magnetna rezonanca), koristeći sistem magnetnih polja i radio talasa za dobijanje slike unutrašnjosti jetre;
• retrogradna holangiopankreatografija endoskopija je sredstvo za isticanje detaljnijih abnormalnosti žučnih puteva;
• perkutana transhepatična holangiografija se takođe koristi za dobijanje detaljnog pregleda žučne kese;
• biopsija omogućava potvrdu dijagnoze.

Većina slučajeva raka žučnih kanala ne može se izliječiti. Međutim, tretmani za bolest često su specifični za simptome.

Praćenje pacijenata obavlja se zahvaljujući multidisciplinarnom timu sastavljenom od niza specijalista (hirurzi, onkolog, radiolog, medicinske sestre, gastroenterolog itd.). (3)

Ponuđeni tretmani zavise od simptoma, kao i od napretka raka.

U stadijumu 1 i 2 moguća je operacija obnove dijela žučne kese, žučnih puteva ili jetre.

U stadijumu 3 šanse za uspjeh liječenja zavise od nivoa oštećenja limfnih žila.

Konačno, u fazi 4, stopa uspješnosti liječenja je relativno niska.

Liječenje bolesti može rezultirati hirurškim intervencijama koje omogućavaju obnavljanje kancerogenih tkiva: dijela žučnih kanala koji sadrže ćelije raka, žučne kese, zahvaćenih određenih limfnih sudova ili čak dijela jetre.

Tipično, između 20% i 40% ljudi koji su podvrgnuti operaciji preživi 5 godina ili više nakon operacije.

U pozadini bolova u trbuhu, žutice i sl., ponekad je neophodna deblokada žučnih puteva. Ovo oslobađanje se provodi pomoću tanke cijevi koja se provlači kroz žučne kanale.

Terapija zračenjem nije uobičajeni tretman za holangiokarcinom, ali može biti efikasna u smanjenju simptoma, kao i u ograničavanju širenja metastaza. Postoje dvije vrste terapije zračenjem: terapija vanjskim zračenjem i interna terapija zračenjem.

Nadalje, radioterapija može uzrokovati nuspojave kao što su mučnina, povraćanje ili čak jak umor.

Kemoterapija se također koristi u svrhe slične radioterapiji. Ili za smanjenje simptoma, kako bi se ograničilo širenje tumora i produžio životni vijek oboljelog. Kemoterapija se često kombinira sa radioterapijom. Nuspojave povezane s kemoterapijom su također one povezane sa radioterapijom plus gubitak kose.

Neka istraživanja su pokazala prednosti povezane s kombinacijom dva lijeka koji se koriste u kemoterapiji (Cisplatin i Gemcitabin).

Do danas, tretmani povezani s rakom žučnih puteva nisu toliko efikasni kao oni povezani s drugim vrstama raka. Stoga se mnoge studije fokusiraju na ovu vrstu raka kako bi se pronašli bolji načini za liječenje bolesti.

Osim toga, aktuelna su i istraživanja razvoja ciljanih terapija. To su lijekovi koji ciljaju na određenu fazu razvoja raka.