Dijagnoza akromegalije je prilično jednostavna (ali samo kad bolje razmislite), jer uključuje uzimanje krvnih pretraga za određivanje razine GH i IGF-1. U akromegaliji postoji visok nivo IGF-1 i GH, znajući da je lučenje GH normalno isprekidano, ali da je u akromegaliji uvijek visoko jer više nije regulirano. Konačna laboratorijska dijagnoza temelji se na testu glukoze. Budući da glukoza obično smanjuje lučenje GH, oralna primjena glukoze omogućuje uzastopnim krvnim pretragama da se otkrije da je kod akromegalije lučenje hormona rasta i dalje visoko.

Nakon što se potvrdi hipersekrecija GH, potrebno je pronaći njezino porijeklo. Danas je zlatni standard MR mozga koji može pokazati tumor hipofize. U vrlo rijetkim slučajevima radi se o tumoru koji se nalazi na drugom mjestu (najčešće u mozgu, plućima ili gušterači) koji luči drugi hormon koji djeluje na hipofizu, GHRH, koji stimulira proizvodnju GH. Zatim se provodi opsežnija procjena kako bi se otkrilo porijeklo ove abnormalne sekrecije.