Creutzfeldt-Jakobova bolest jedna je od prionskih bolesti. To su rijetke bolesti koje karakteriše degeneracija centralnog nervnog sistema, a nazivaju se i subakutne prenosive spongiformne encefalopatije (TSE). Oni su uzrokovani nakupljanjem u mozgu normalnog, ali loše konformiranog proteina, prionskog proteina (1). Nažalost, Creutzfeldt-Jakobovu bolest karakterizira brz i smrtonosan tijek, kao i odsustvo liječenja. Svake godine u Francuskoj ima 100 do 150 slučajeva (2).

Bolest često počinje nespecifičnim poremećajima poput nesanice ili tjeskobe. Postepeno se javljaju poremećaji pamćenja, orijentacije i jezika. Zatim se manifestiraju psihijatrijskim poremećajima, kao i cerebelarnom ataksijom (nestabilnost pri stajanju nepomično i tijekom hodanja, koja je popraćena zapanjujućom situacijom poput pijanstva). Postoje i tipične lezije u centralnom nervnom sistemu (cvjetne ploče, amiloidne naslage PrPres okružene vakuolama).

Oba spola su pogođena, međutim s visokom učestalošću kod mladih odraslih osoba.

Nažalost, nema pouzdanog dijagnostičkog testa. Elektroencefalogram (EEG) može identificirati relativno specifične poremećaje u moždanoj aktivnosti. MRI otkriva specifične abnormalnosti u određenim regijama mozga (bazalni gangliji, korteks) za koje postoji malo diferencijalnih dijagnoza.

Ako svi ovi klinički i paraklinički elementi mogu omogućiti postavljanje dijagnoze Creutzfeldt-Jakobove bolesti, to je samo vjerojatna dijagnoza: u stvari, samo pregled moždanog tkiva, koji se češće provodi nakon smrti, omogućuje potvrđivanje dijagnozu.

Creutzfeld-Jakobova bolest jedina je ljudska bolest koja može biti genetskog uzroka (zbog mutacije u genu koji kodira prionski protein, a najčešće je mutacija E200K), infektivnog uzroka (sekundarnog uzroka kontaminacije) ili sporadičnog oblika ( slučajna pojava, bez nađenih mutacija ili izloženosti egzogenom prionu).

Međutim, sporadični oblik je najčešći: on čini 85% svih subakutnih prenosivih spongiformnih encefalopatija (TSE) koje se dijagnosticiraju svake godine. U ovom slučaju, bolest se obično javlja nakon 60 godina i napreduje u razdoblju od oko 6 mjeseci. Kada je bolest genetska ili zarazna, simptomi su raniji i sporije napreduju. U zaraznim oblicima, period inkubacije može biti izuzetno dug i prelaziti 50 godina.

Prionski protein (PrPc) je fiziološki protein koji se na vrlo konzerviran način nalazi u mnogim vrstama. U neuronima mozga prionski protein može postati patogen promjenom svoje trodimenzionalne konformacije: vrlo se čvrsto presavija, što ga čini hidrofobnim, slabo topljivim i otpornim na razgradnju. Tada se naziva prionski protein "scrapie" (PrPsc). PrPsc se agregiraju jedni s drugima i tvore naslage koje se množe unutar i izvan moždanih stanica, ometajući njihovu funkciju i mehanizme preživljavanja.

U ovom abnormalnom obliku, prionski protein je također sposoban prenijeti svoju konformacijsku anomaliju: u dodiru s PrPsc, normalni prionski protein zauzvrat prihvaća abnormalnu konformaciju. Ovo je domino efekat.

Opasnost od prijenosa između pojedinaca

Interindividualni prijenos prionskih bolesti moguć je transplantacijom tkiva ili nakon primjene hormona rasta. Najrizičnije tkivo dolazi iz centralnog nervnog sistema i oka. U manjoj mjeri, cerebrospinalna tekućina, krv i određeni organi (bubrezi, pluća itd.) Također mogu prenijeti abnormalni prion.

Opasnost od hrane

 Sumnjalo se na prijenos priona sa stoke na ljude putem konzumiranja kontaminirane hrane 1996. godine, tokom dramatične krize "lude krave". Već nekoliko godina epidemija goveđe spongiformne encefalopatije (BSE) pogodila je stada u Ujedinjenom Kraljevstvu3. Širenje ove prionske bolesti, koja je godišnje pogađala desetine hiljada životinja, nesumnjivo je posljedica upotrebe životinjskog brašna, proizvedenog od leševa i nedovoljno dekontaminiranog. Njegovo porijeklo, međutim, ostaje predmet rasprave.

Danas ne postoji poseban tretman za prionske bolesti. Jedini lijekovi koji se mogu propisati su oni koji mogu ublažiti ili ograničiti različite simptome bolesti. Medicinsku, socijalnu i psihološku podršku pacijentima i njihovim porodicama nudi Nacionalna jedinica za podršku CJD -u. Nada se potraga za lijekovima čiji je cilj spriječiti pretvaranje PrPc, promovirati uklanjanje abnormalnih oblika proteina i ograničiti njegovo širenje. Zanimljivo olovo cilja PDK1, jednog od staničnih medijatora uključenih tokom infekcije. Njegova inhibicija omogućila bi i inhibiranje fenomena konverzije promoviranjem cijepanja PrPc, i ublažavanje posljedica njegove replikacije na opstanak neurona.