Cistinurija je nasljedni defekt u tubularnoj reapsorpciji aminokiseline, cistina, s povećanim izlučivanjem urinom i stvaranjem cistinskih kamenaca u urinarnom traktu. Simptomi mogu biti bubrežne kolike, infekcije urinarnog trakta ili otkazivanje bubrega. Liječenje se temelji na povećanju unosa tekućine, prilagodbi prehrane, alkalinizaciji urina ili čak uzimanju lijekova za otapanje cistina.

Cistinurija je rijedak nasljedni poremećaj bubrega koji uzrokuje prekomjerno izlučivanje cistina urinom. Ova aminokiselina, vrlo slabo topljiva u urinu, tada formira kristale koji se agregiraju u kamenje u:

• čašice bubrega;
• stubovi ili zdjelice, odnosno područja na kojima se urin skuplja i zatim evakuira iz bubrega;
• ureteri, koji su dugi, uski kanali koji nose urin iz bubrega u mjehur;
• bešika;
• uretra.

Formiranje ovih cistinskih kamenaca - ili litijaze - može dovesti do kronične bubrežne bolesti.

Prevalencija cistinurije uvelike varira prema etničkoj pripadnosti, u rasponu od 1 prema 2 u libanonskoj jevrejskoj populaciji - populaciji s najvećom učestalošću - do 500 u 1 u Švedskoj. Ukupna prosječna prevalencija procjenjuje se na 100 na 000 ljudi. Muškarci su općenito pogođeniji od žena.

Cistinurija se manifestira u bilo kojoj dobi. Muškarci imaju tendenciju da imaju ozbiljnije bolesti. Pojava kamena u bubregu prije treće godine češća je kod dječaka. Izračuni su bilateralni u preko 75% slučajeva i ponavljaju se u preko 60% slučajeva, s većom učestalošću kod muškaraca. Iako čini samo 1 do 2% kamenja kod odraslih, to je najčešća genetska litijaza i odgovorno je za oko 10% kamenja kod djece.

Cistinurija je uzrokovana nasljednom abnormalnošću bubrežnih tubula, što rezultira smanjenom proksimalnom tubularnom bubrežnom reapsorpcijom cistina i povećanom koncentracijom cistina u urinu.

Dvije su genetske abnormalnosti koje uzrokuju većinu slučajeva cistinurije:

• homozigotne mutacije gena SLC3A1 (2p21) uključene u cistinuriju tipa A;
• homozigotne mutacije u genu SLC7A9 (19q13.11) uključene u cistinuriju tipa B.

Ovi geni kodiraju proteine ​​koji zajedno tvore heterodimer odgovoran za transport cistina u proksimalnim tubulima. Abnormalnost bilo kojeg od ovih proteina dovodi do disfunkcije transportera.

Budući da su ti geni recesivni, ljudi s ovom bolešću moraju naslijediti dva abnormalna gena, po jedan od svakog roditelja. Osoba koja ima samo jedan abnormalni gen može izlučiti urinom više od normalne količine cistina, ali nedovoljno za stvaranje cistinskih kamenaca. Ne postoji veza između „genotipa“ (cistinurija A ili cistinurija B) i preuranjenosti ili težine simptoma.

Iako se simptomi cistinurije mogu pojaviti kod dojenčadi, prvi se simptomi javljaju prije 20 godine u oko 80% pacijenata, a u prosjeku oko 12 godina kod djevojčica i 15 godina kod dječaka.

Često je prvi simptom intenzivna bol, koja može ići čak i do napada "bubrežne kolike", uzrokovane grčem uretera, na mjestu gdje je kamen zaključan. Kamenci u urinarnom traktu takođe mogu uzrokovati:

• uporni bolovi u donjem dijelu leđa ili trbuhu;
• hematurija, odnosno prisustvo krvi u urinu;
• uklanjanje sitnih kamenčića u urinu (posebno kod dojenčadi).

Također mogu postati mjesto na kojem se nakupljaju bakterije i uzrokuju infekciju urinarnog trakta ili, rjeđe, otkazivanje bubrega.

U vrlo rijetkoj djeci, cistinurija može biti povezana s neurološkim abnormalnostima poput neonatalne hipotonije, napadaja ili kašnjenja u razvoju. To su složeni sindromi koji nastaju zbog „delecija“, odnosno gubitka fragmenta DNK, koji nosi nekoliko gena povezanih sa genom SLC3A1 na kromosomu 2.

Liječenje cistinurije uključuje sprječavanje stvaranja cistinskih kamenaca održavanjem niske koncentracije ove aminokiseline u urinu.

Povećan unos tečnosti

U tu svrhu treba popiti količinu tečnosti dovoljnu da proizvede najmanje 3 do 4 litre urina dnevno. Budući da je rizik od stvaranja kamena noću veći, jer ne pijete i urin se proizvodi u manjim količinama, preporučuje se da pijete tekućinu prije odlaska u krevet. Kod dojenčadi, piće noću može zahtijevati ugradnju nazogastrične sonde ili gastrostome.

Ishrana siromašna proteinima i solju, a bogata alkalizujućom hranom

Ishrana siromašna metioninom, prekursor cisteina, smanjuje izlučivanje cistina u urinu. Metionin je esencijalna aminokiselina, pa njegovo uklanjanje nije moguće, ali njegov unos može biti ograničen. U tu svrhu, radi se o uklanjanju namirnica vrlo bogatih metioninom, poput sušenog bakalara, konjskog mesa ili čak rakova i grijera, te ograničavanju potrošnje mesa, ribe, jaja na 120-150 grama dnevno. i sirevi. Dijeta s niskim udjelom proteina ne preporučuje se djeci i adolescentima.

Povećanje unosa alkalizirajućih namirnica poput krumpira, zelenog ili šarenog povrća i banana, uz manji unos soli, također može pomoći u smanjenju koncentracije cistina u urinu. Zapravo, izlučivanje natrijuma urinom povećava izlučivanje cistina. Tako se kod nekih pacijenata izlučivanje cistina u urinu može smanjiti za 50% smanjenjem unosa natrija u prehrani na 50 mmol / dan.

Lijekovi za alkalizaciju urina

Budući da se cistin lakše otapa u alkalnom, odnosno baznom urinu nego u kiselom urinu, može se preporučiti da se urin učini manje kiselim i time poveća rastvorljivost cistina, pa se uzima:

• alkalne vode;
• 6 do 8 grama kalijum citrata dnevno u 1,5 do 2 litre vode;
• 8 do 16 grama kalijevog bikarbonata dnevno u 2 do 3 litre vode;
• ili acetazolamid 5 mg / kg (do 250 mg) oralno prije spavanja.

Lijekovi za otapanje cistina

Ako se kamenje nastavi stvarati unatoč ovim mjerama, mogu se dati sljedeći lijekovi:

• penicilamin (7,5 mg / kg oralno 4 puta dnevno kod male djece i 125 mg do 0,5 g oralno 4 puta dnevno kod starije djece);
• tiopronin (100 do 300 mg oralno 4 puta dnevno);
• ili kaptopril (0,3 mg / kg oralno 3 puta dnevno).

Ovi lijekovi reagiraju s cistinom i drže ga u obliku do pedeset puta topljivijim od samog cistina.

Urološki menadžment

Upravljanje kamenjem koje ne nestaje spontano zahtijeva urološke tehnike za liječenje litijaze. Urolog može koristiti najmanje invazivne postupke, ovisno o svakoj situaciji, poput ureterorenoskopije ili perkutane nefrolitotomije.